Acurácia da detecção do antígeno galactomanana no soro para o diagnóstico precoce de aspergilose pulmonar invasiva: uma revisão rápida / Accuracy of serum galactomannan antigen detection for the early diagnosis of invasive pulmonary aspergillosis: a rapid review

Tecnologia: Detecção do antígeno galactomanana no soro. Contexto: A aspergilose pulmonar invasiva (API) é uma infecção fúngica oportunista de grande risco para pacientes imunocomprometidos. A detecção do antígeno galactomanana no soro por meio de um imunoensaio (ELISA) pode ser um teste não invasivo que auxilie no diagnóstico precoce da doença nestes pacientes. Objetivo: Avaliar a acurácia da detecção do antígeno galactomana no soro para o diagnóstico precoce de aspergilose pulmonar invasiva. Métodos: Revisão rápida sistematizada sobre acurácia de diagnóstico. As bases de dados utilizadas na pesquisa foram: PUBMED, EMBASE, SCOPUS, BVS e Cochrane Library. A avaliação da qualidade metodológica dos estudos incluídos foi realizada por meio da ferramenta AMSTAR-2. Resultados: Foram selecionadas três revisões sistemáticas que atendiam aos critérios de elegibilidade com as quais foi realizada uma análise descritiva dos dados encontrados. A avaliação da qualidade metodológica demonstrou que duas das revisões sistemáticas (RS) apresentaram qualidade criticamente baixa e uma das RS apresentou qualidade alta. Conclusão: A detecção da galactomanana sérica por ELISA pode ser um teste auxiliar no diagnóstico de API, entretanto, possui várias limitações e deve ser utilizado juntamente com outros critérios diagnósticos do consenso do EORTC/MSG. Novas pesquisas devem ser fomentadas para avaliar a utilização do teste no tempo do diagnóstico e no monitoramento da API

Technology: Detection of galactomannan antigen in serum. Background: Invasive pulmonary aspergillosis (IPA) is an opportunistic fungal infection of serious risk for immunocompromised patients. Detection of galactomannan antigen in serum by immunoassay (ELISA) could be a noninvasive test that contributes to the early diagnosis of the disease in this group of patients. Objective: To evaluate the accuracy of serum galactomannan antigen detection for the early diagnosis of invasive pulmonary aspergillosis. Methods: Rapid review of diagnostic accuracy. Databases used in the search were: PUBMED, EMBASE, SCOPUS, BVS, and Cochrane Library. The methodological quality of the included studies was assessed using the AMSTAR-2 tool. Results: Three systematic reviews that satisfied the eligibility criteria were selected, and a descriptive analysis of the data found was performed. The methodological quality assessment showed that two of the systematic reviews (SR) presented critically low quality, and one of the SR presented high quality. Conclusion: Detection of serum galactomannan by ELISA may be a valuable test for diagnosing IPA; however, it has a series of limitations and should be used in conjunction with other diagnostic criteria of the EORTC/MSG consensus. Further research should be encouraged to evaluate the use of this assay, considering the time to diagnosis and IPA monitoring

COVID-19 Associada à Aspergilose Pulmonar (CAPA): uma revisão sistemática / COVID-19 Associated Pulmonary Aspergillosis (CAPA): A systematic review

Os esforços envidados para o controle e extinção da pandemia do novo Coronavírus-2019 (COVID-19) não estão obtendo êxito, e já atingiram critérios epidemiológicos alarmantes, tendo infectado mais de dez milhões de pessoas no Brasil e mais de 100 milhões no mundo. A infecção por este vírus pode causar a síndrome respiratória aguda grave, com danos diretos ao epitélio das vias aéreas, permitindo a instalação de patógenos secundários de origem bacteriana e fúngica, como exemplo os fungos do gênero Aspergillus, que podem causar complicações nas manifestações clínicas e aumentar a taxa de mortalidade. Porém, mesmo com a alta probabilidade de infecção por estes fungos, verifica-se que são poucos os estudos direcionados a este assunto, como também, em alguns países, não há critério para identificar os fungos patógenos em geral, sendo possível que o verdadeiro número de coinfecções e a necessidade de internação em UTI seja maior. Portanto, neste artigo, revisamos estudos anteriores sobre a CAPA em bancos de dados eletrônicos e discutimos a necessidade do diagnóstico da aspergilose invasiva para aumento da sobrevida dos pacientes envolvidos. Neste trabalho recomendamos o diagnóstico correto e precoce das infecções fúngicas invasivas em pacientes com COVID-19, e que novos estudos sobre o tema sejam realizados para padronizar um diagnóstico eficaz e comprovado.

The new corona virus 2019 (COVID-19) is becoming unstoppable, and has already reached alarming epidemiological criteria, having infected more than 10,000,000 in Brazil and more than 100,000,000 worldwide. Infection with this virus can cause severe acute respiratory syndrome, which causes direct damage to the airway epithelium, allowing the invasion of secondary pathogens of bacterial and fungal origin, such as fungi of the genus Aspergillus, which can cause complications in clinical manifestations. and increase the mortality rate, however, even with the high probability of infection by these fungi, it appears that there are few studies directed to this subject, and also, in some countries there is no criterion to identify pathogenic fungi in general, it is possible that the true number of co-infections and the need for ICU admission is greater. Therefore, in this article, we reviewed previous studies on CAPA in electronic databases, and discussed the need for the diagnosis of invasive aspergillosis to increase the survival of the patients involved. Therefore, in this work, we recommend the correct and early diagnosis of invasive fungal infections in patients with COVID-19, and that further studies on the subject be carried out to standardize an effective and proven diagnosis.

Invasive pulmonary aspergillosis in heart transplant recipients: Is mortality decreasing?

INTRODUCTION: Infection remains a major complication among heart transplant (HT) recipients, causing approximately 20% of deaths in the first year after transplantation. In this population, Aspergillus species can have various clinical presentations including invasive pulmonary aspergillosis (IPA), which has high mortality (53-78%). AIMS: To establish the characteristics of IPA infection in HT recipients and their outcomes in our setting. METHODS: Of 328 heart transplantations performed in our center between 1998 and 2016, five cases of IPA were identified. Patient medical records were examined and clinical variables were extracted. RESULTS: All cases were male, with a mean age of 62 years. The most common indication for HT was nonischemic dilated cardiomyopathy. Productive cough was reported as the main symptom. The imaging assessment was based on chest radiography and chest computed tomography. The most commonly reported radiological abnormality was multiple nodular opacities in both techniques. Bronchoscopy was performed in all patients and A. fumigatus was isolated in four cases on BAL culture. Treatment included amphotericin in four patients, subsequently changed to voriconazole in three patients, and posaconazole in one patient, with total treatment lasting an average of 12 months. Neutropenia was found in only one patient, renal failure was observed in two patients, and concurrent cytomegalovirus infection occurred in three patients. All patients survived after a mean follow-up of 18 months. CONCLUSIONS: IPA is a potentially lethal complication after HT. An early diagnosis and prompt initiation of aggressive treatment are the cornerstone for better survival.

Enfoque del paciente con cavitación pulmonar / Approach to the patient with lung cavitation / Enfoque do paciente com cavitação pulmonar

Cavitation is a common finding in lung images, secondary to infectious, inflammatory, tumor, and autoimmune conditions, the former being the most common cause in all levels of care and geography. The diagnostic approach must be judicious, integrating the image, with the patient's medical history, personal history, and exposures, as well as the time of evolution of the symptoms; which are key elements for the approach. It is always essential to integrate the clinical findings with the laboratory and the pathology in order to reach an accurate diagnosis and timely treatment, since the isolated image is not enough, given the multiple etiologies described and variety of presentation that make this radiological sign only a premise to the confirmation of an underlying disease.

Una cavitación es un hallazgo común en imágenes pulmonares, secundaria a condiciones infecciosas, inflamatorias, tumorales y autoinmunes, siendo las primeras la causa más común en todos los niveles de atención y geográficos. El abordaje diagnóstico debe ser riguroso, integrando la imagen con la historia clínica del paciente, sus antecedentes personales y exposiciones, así como el tiempo de evolución de los síntomas; estos son elementos clave para el enfoque. Siempre es fundamental integrar los hallazgos clínicos con el laboratorio y la patología para llegar a un diagnóstico preciso y a un tratamiento oportuno, pues la imagen aislada no es suficiente, dadas las múltiples etiologías descritas y la variedad de presentación que hacen de este signo radiológico solo una premisa a la confirmación de una enfermedad subyacente.

Uma cavitação é uma descoberta comum em imagens pulmonares, secundária a condições infecciosas, inflamatórias, tumorais e autoimunes, sendo as primeiras a causa mais comum em todos os níveis de atenção e geográficos. A abordagem diagnóstica deve ser rigorosa, integrando a imagem com a história clínica do paciente, seus antecedentes pessoais e exposições, assim como o tempo de evolução dos sintomas; estes são elementos chave para o enfoque. Sempre é fundamental integrar as descobertas clínicas com o laboratório e a patologia para chegar a um diagnóstico preciso e a um tratamento oportuno, pois a imagem isolada não é suficiente, dadas as múltiplas etiologias descritas e a variedade de apresentação que fazem deste signo radiológico só uma premissa à confirmação de uma doença subjacente.

Invasive pulmonary aspergillosis in heart transplant recipients: Is mortality decreasing?

INTRODUCTION: Infection remains a major complication among heart transplant (HT) recipients, causing approximately 20% of deaths in the first year after transplantation. In this population, Aspergillus spp. can have various clinical presentations including invasive pulmonary aspergillosis (IPA), with high mortality (53-78%). OBJECTIVES: To establish the characteristics of IPA infection in HT recipients and their outcomes in our center. METHODS: Among 328 HTs performed in our center between 1998 and 2016, we identified five cases of IPA. Patient medical records were examined and clinical variables were extracted. RESULTS: All cases were male, and mean age was 62 years. The most common indication for HT was non-ischemic dilated cardiomyopathy. Productive cough was reported as the main symptom. The radiological assessment was based on chest X-ray and chest computed tomography. The most commonly reported radiographic abnormality was multiple nodular opacities in both techniques. Bronchoscopy was performed in all patients and Aspergillus fumigatus was isolated in four cases on bronchoalveolar lavage culture. Treatment included amphotericin in four patients, subsequently changed to voriconazole in three, and posaconazole in one patient, with total treatment lasting an average of 12 months. Neutropenia was found in only one patient, renal failure was observed in two patients, and concurrent cytomegalovirus infection in three patients. All patients were alive after a mean follow-up of 18 months. CONCLUSIONS: IPA is a potentially lethal complication after HT. Early diagnosis and prompt initiation of aggressive treatment are the cornerstone of better survival.

Aspergiloma pulmonar en paciente con síndrome de sobreposición: Reporte de caso / Pulmonary aspergiloma in patient with overposition syndrome: Case ́s report / Aspergiloma pulmonar em paciente com síndrome de sobreposição: Relato de caso

Introducción. La infección por Aspergillus spp. representa un reto diagnóstico y terapéutico para el clínico, puesto que existe un número aproximado de 180 especies. El pulmón es el principal órgano afectado por el Aspergillus debido a la alta capacidad esporulativa de este hongo y a que sus conidias son lo suficientemente pequeñas para poder alcanzar el alveolo. Caso. Mujer de 41 años de edad con antecedente de lupus eritematoso sistémico, ingresó con un cuadro de disfagia, en el cual se confirmó la presencia de síndrome de sobreposición mediante perfil inmunológico. Posteriormente, mediante estudio imagenológico, realizado por tener tos y disnea, se encontró la presencia de una masa ovoidea en hemitórax derecho y al realizar una fibrobroncoscopia se evidenció que dicha lesión era compatible con un aspergiloma, por lo que se dio manejo antifún-gico con una evolución clínica adecuada.Conclusión. El aspergiloma se presenta como una masa voluminosa constituida por filamentos mi-celiales, la cual se puede confundir con múltiples patologías principalmente de tipo tumoral, por lo que es necesario realizar biopsia de la misma

Introduction. For clinicians, Aspergillus spp. infection represents a diagnostic and therapeutic cha-llenge, since there are around of 180 species. Lung is the main affected organ by Aspergillus infection due to the high sporulative capacity of this fungus, and because its conidia are small, enough to reach the alveolus. Case. A 41-years-old patient with a history of systemic lupus erythematosus, was admitted with dysphagia, and an immunological pool confirmed the presence of an overlap syndrome. Later, due to symptoms of cough and dyspnea, an ovoid mass was found by imaging and fibrobronchoscopy, which showed that this lesion was compatible with aspergilloma, so antifungal therapy was given with an adequate clinical progression. Conclusions. Aspergilloma is a voluminous mass constituted by mycelial filaments, which can be confused with multiple pathologies, mainly of the tumor type, which is why it is necessary to perform a biopsy of it.

Introdução. As infecções causadas pelo fungo Aspergillus spp. representam um desafio diagnóstico e terapêutico para o clínico, uma vez que existe um número aproximado de 180 espécies. O pulmão é o principal órgão afetado por Aspergillus devido à alta capacidade esporulativa deste fungo, pois seus conídios são pequenos o suficiente para atingir o alvéolo.Caso. Mulher de 41 anos com história de lúpus eritematoso sistêmico, foi admitida com disfagia, a presença da síndrome de sobreposição foi confirmada pelo perfil imunológico. Posteriormente, por meio de um estudo de imagem, realizado devido à tosse e dispnéia, foi encontrada presença de massa ovóide no hemitórax direito e, ao realizar uma fibrobroncoscopia, foi demonstrado que a lesão era compatível com um aspergiloma, de modo que o manejo antifúngico foi dado com uma evolução clínica adequada.Conclusão. O aspergiloma é apresentado como uma massa volumosa constituída por filamentos mi-celiais, que podem ser confundidos com múltiples patologias principalmente do tipo tumoral, sendo necessária a realização de uma biópsia do mesmo

Pneumonia in a patient with lung cancer / Pneumonia em paciente com câncer pulmonar

The aim of the present report is to alert health care workers about a 64­year­old patient diagnosed with adenocarcinoma in the right lung treated with pemetrexed disodium, cisplatin and dexamethasone. He evolved with prolonged neutropenia, symptoms of lower airways infection, and recent pulmonary infiltrate in the radiographic image. The cultures for bacteria and mycobacteria in the blood and sputum were negative. Because of the lack of response to treatment with broad spectrum antibiotics and maintenance of neutropenia, a transbronchial biopsy was performed, which demonstrated infection by Aspergillus fumigatus. The patient was treated.

O objetivo do presente relato é alertar os profissionais de saúde sobre o caso de um paciente de 64 anos de idade com diagnóstico de adenocarcinoma no pulmão direito tratado com pemetrexede dissódico, cisplatina e dexametasona. Ele evoluiu com neutropenia prolongada, sintomas de infecção de vias aéreas inferiores e infiltrado pulmonar recente na imagem radiográfica. As culturas para bactérias e micobactérias no sangue e escarro foram negativas. Por falha na resposta ao tratamento com antibióticos de largo espectro e manutenção da neutropenia, foi realizada biópsia transbrônquica que demonstrou infecção por Aspergillus fumigatus e o paciente foi tratado.

Aspergilose pulmonar necrotizante e aspergiloma pulmonar / Necrotizing pulmonary aspergillosis and pulmonary aspergilloma

A aspergilose pulmonar necrotizante ou semi-invasiva é um processo infecioso indolente, com consequente destruição do parênquima pulmonar, causado pela inalação de Aspergillus, geralmente Aspergillus fumigatus. O aspergiloma é caracterizado pelo desenvolvimento de uma bola fúngica numa cavidade pulmonar preexistente e pode ser visto em cerca de 50% dos doentes com aspergilose pulmonar necrotizante. Os autores apresentam um caso clínico de aspergilose pulmonar necrotizante e aspergiloma que, por sua gravidade clínica e coexistência de patologia pulmonar prévia grave, sem imunossupressão conhecida, ilustra as particularidades destas patologias.

Necrotizing pulmonary aspergillosis also called semi-invasive aspergillosis is an indolent, infectious and destructive process of the lung due to invasion by Aspergillus species, usually Aspergillus fumigatus. Aspergilloma (fungus ball) usually develops in a preexisting cavity in the lung and may be seen in nearly 50% of patients with Necrotizing pulmonary aspergillosis. The authors present a case report of necrotizing pulmonary aspergillosis and an aspergilloma with underlying chronic lung disease but without any known immunodeficiency, that illustrates the particularities of these diseases.

Acute invasive pulmonary aspergillosis, shortly after occupational exposure to polluted muddy water, in a previously healthy subject / Aspergilose pulmonar invasiva aguda, logo após exposição ocupacional a água poluída barrenta, em indivíduo previamente saudável

Invasive pulmonary aspergillosis (IPA) predominantly occurs in severely neutropenic immunocompromised subjects. The occurrence of acute IPA after brief but massive exposure to Aspergillus conidia in previously healthy subjects has been documented, although only six such cases have been reported. The diagnosis was delayed in all six of the affected patients, five of whom died. We report the case of a 50-year-old HIV-negative male, a water pipeline maintenance worker, who presented with acute-onset dyspnea and fever one day after working for 2 h in a deep pit containing polluted, muddy water. Over a one-month period, his general condition deteriorated markedly, despite antibiotic therapy. Imaging showed bilateral diffuse nodules with cavitation, some of which were surrounded by ground-glass opacity suggestive of a halo sign (a hallmark of IPA). Cultures (of sputum/bronchial aspirate samples) and serology were positive for Aspergillus fumigatus. After being started on itraconazole, the patient improved. We conclude that massive exposure to Aspergillus conidia can lead to acute IPA in immunocompetent subjects.

A aspergilose pulmonar invasiva (API) ocorre predominantemente em indivíduos imunocomprometidos com neutropenia grave. A ocorrência de API aguda após exposição breve, mas maciça, a conídios de Aspergillus sp. em indivíduos previamente saudáveis já foi documentada, embora apenas seis casos tenham sido relatados. O diagnóstico foi tardio em todos os seis pacientes afetados, dos quais cinco foram a óbito. Relatamos o caso de um homem de 50 anos de idade, HIV negativo, trabalhador de manutenção de tubulação de água, que apresentou dispneia e febre de início agudo um dia após trabalhar 2 h em uma vala funda contendo água poluída e barrenta. Num período de um mês, seu estado geral se deteriorou acentuadamente, apesar da antibioticoterapia. Exames de imagem mostraram nódulos bilaterais difusos com cavitação, alguns dos quais circundados por opacidade em vidro fosco sugestiva de sinal do halo (uma característica da API). As culturas (de amostras de escarro/aspirado brônquico) e a sorologia foram positivas para Aspergillus fumigatus. Após iniciado o tratamento com itraconazol, o paciente melhorou. Concluímos que a exposição maciça a conídios de Aspergillus pode levar a API em indivíduos imunocompetentes.

Diagnóstico da aspergilose invasiva:Aplicação das Técnicas de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) e Ensaio Imunoenzimático de Detecção da Galactomanana (EIA-GM®) / Diagnosis of invasive aspergillosis: Application of Polymerase Chain Reaction Techniques (PCR) and Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for Detectionof Galactomannan (EIA-GM®)

Introdução: a aspergilose invasiva (IA) é uma infecção fúngica grave causada por espécies do gênero Aspergillus e acomete principalmente pacientes leucêmicos,diabéticos e aqueles receptores de transplante de células-tronco, que apresentem neutropenia. Os esporos dos fungos que colonizam o epitélio pulmonar podem invadir as células endoteliais de revestimento e o acesso vascular e, assim, disseminar-se paraoutros órgãos através do sangue. A elevada mortalidade da doença está relacionada à imunossupressão grave, à rápida progressão da infecção e, principalmente, à ausência de um diagnóstico precoce e eficiente. Portanto, o diagnóstico na fase inicial da infecção é adequado, proporcionando uma terapia mais eficaz, o que pode reduzir a taxa de mortalidade da doença. Objetivo: o presente estudo teve em vista avaliar a aplicabilidadeda técnica de reação em cadeia da polimerase (PCR) no auxílio do diagnóstico de AI, em comparação com os resultados gerados pelo ensaio imunoenzimático de galactomanana (EIA-GM®), este já validado comercialmente. Métodos: foram analisadas 245 amostras de pacientes tratados no hospital Santa Casa de Belo Horizonte. Entre essas amostras, 16% (N = 39) foram positivos nos testes EIA-GM®. Em seguida, essas 39amostras positivas foram analisadas pela técnica de PCR. Resultados: de acordo com os resultados, a técnica de PCR apresentou taxa de 97,44% de sensibilidade, 97,96% de acurácia e 100% de especificidade, quando comparada ao método EIA-GM®. Conclusão:a técnica de PCR pode auxiliar no diagnóstico da AI, sempre associando os seus resultados à clinica do paciente e aos testes de imunoensaios.

Introduction: invasive aspergillosis (AI) is a serious fungal infection caused by species of the genus Aspergillus that primarily affects leukemic and diabetic patients and those recipients of stem cell transplants, which have neutropenia. The fungi spores that colonize the lung epithelium may invade the endothelial cell lining and vascular access and thus, spread to other organs through the blood. The high mortality of the disease is related tosevere immunosuppression, rapid infection progression, and especially lack of an early and efficient diagnosis. Therefore, the diagnosis in the initial infection phase is beneficial,providing a more effective therapy that can reduce the disease?s mortality rate. Objective:this study aimed at evaluating the applicability of the polymerase chain reaction (PCR) cheganin assisting the diagnosis of AI compared to the resultsgenerated by galactomannan enzyme immunoassay (EIA-GM®) that is already commercially validated. Methods: 245 samples from patients treated in the Santa Casa de Belo Horizonte hospital were analyzed. Among these samples, 16% (N = 39) were positive in EIA-GM®tests. Subsequently, these 39 positive samples were analyzedby PCR. Results: According to the results, the PCR technique showed 97.44% sensitivity, 97.96% accuracy, and 100% specificity compared to EIA-GM®. Conclusion:the PCR technique may aid in the diagnosis of AI,always associating the results to the patient's clinicaland immunoassay tests.

Aspergilose invasiva em pacientes imunodeprimidos: comparação entre as provas de galactomanana, 1,3 betaD-glucana, dados tomográficos e desfecho clínico / Performance of galactomannan and 1,3 beta-glucan enzyme assays in the serum and bronchoalveolar lavage and comparison with computer tomography scan for the diagnosis of invasive aspergillosis in immunocompromised hosts

A aspergilose invasiva (AI) é a infecção por fungos filamentosos mais comum em pacientes imunodeprimidos, especialmente em transplantes de células tronco hematopoiético e neoplasias hematológicas. Objetivo: Geral: Estabelecer a comparação entre a dosagem de Galactomanana (GM), 1,3betaD-glucana (BDG) e dados tomográficos no diagnóstico da AI bem como seu papel no desfecho clínico. Específicos: 1. Verificar a sensibilidade e especificidade dos ensaios de Galactomanana e de 1,3betaD-glucana no soro e lavado broncoalveolar. 2. Comparar os resultados da galatomanana e 1,3betaD-glucana com os dados de imagem em pacientes com suspeita de AI. 3. Verificar a relação entre a evolução dos níveis de GM e desfecho clínico (óbito e sobrevida). Casuística, Materiais e Métodos: Realizou-se um estudo tipo coorte prospectiva, incluindo 398 sujeitos das diversas enfermarias de pacientes imunodeprimidos do HCFMUSP, sendo incluídos dois grupos de pacientes: 202(51%) AI e 198(49%) controles. Resultados: Dos casos, 18 (8,8%) tinham aspergilose provada, 28 (13,7%) provável e 158 possível (77,5%), de acordo a classificação de 2002 EORTC/MSG (European Organization for Research and Treatment of Cancer / Mycoses Study Group). Os sujeitos submetidos ao TCTH eram 42,7%, com neoplasias hematológicas 37%, TOS 9% e outras doenças 11,3%. Os fatores de risco associados ao desenvolvimento da AI foram neutropenia, monocitopenia, uso de corticóide, presença de doença pelo citomegalovírus e rejeição ou doença do enxerto contra o hospedeiro. O fator de risco associado à evolução para o óbito foi a presença de AI. Foram observados bons desempenhos para a GM tanto no soro como no LBA com LR menores que os registrados na literatura. O melhor desempenho da GM no soro para aspergilose+provável ocorreu com LR de 0,35 com sensibilidade-S, especificidade-E, valor preditivo positivo- VPP), valor preditivo negativo-VPN) e área sob a curva-ASC de 54,4%, 73,4%, 50,8%, 76,2% e 0,64, sendo os valores superiores...

Invasive aspergillosis (IA) has become the leading infectious cause of death in immunocompromised hosts, particularly in subjects under SCTH and hematologic neoplasias. Objectives: General: To compare the performance of GM and BG tests in serum and bronchoalveolar lavage fluid (BAL) and computer tomography (CT) scans in the diagnosis of IA in immunocompromised hosts as well as their role in the patient outcome. Specific: 1. To analyse the sensitivity and specificity of Galactomannan and 1,3 betaD-glucan assays in the serum and bronchoalveolar lavage. 2. To compare the results of Galactomannan and 1,3betaD-glucan assays with CT scans in patients with invasive aspergilosis. 3. To analyse the relationship between the evolution of galactomannan levels and clinical outcome (death or survival). Patients, Materials and Methods: From December 2008 to March 2013, a prospective cohort of 398 patients from several wards of immunocompromised patients of Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina, University of São Paulo was included classified in two groups of patients: 202 (51%) with invasive aspergillosis (IA) and 198 (49%) control patients. Results: Considering 202 cases, 18(8.8%) were subjects with proven, 28(13.7%) with probable aspergillosis and 156(77.5%), with possible aspergillosis, according to 2002 EORTC/MSG (European Organization for Research and Treatment of Cancer/Mycoses Study Group) criteria. The most common underlying disease were: HSCT (42.7%), hematologic malignancy (37%), SOT (9%), or other diseases (11.3%). The main risk factors associated with IA were neutropenia, monocytopenia, patients under corticosterois, presence of CMV disease, and rejection or graft versus host disease. The risk factor associated with death was the presence of invasive aspergillosis. Good performances for serum and BAL GM were registered with lower cutoffs in the present workin relationship to those found in the literature. The best cutoff for proven + probable...

Aspergillus fumigatus from normal and condemned carcasses with airsacculitis in commercial poultry / Pesquisa de Aspergillus fumigatus em carcaças de frango de corte normais e condenadas por aerossaculite

Carcass inspection is important for the detection of certain diseases and for monitoring their prevalence in slaughterhouses. The objective of this study was to assess the occurrence of aspergillosis caused by Aspergillus fumigatus in commercial poultry, through mycological and histopathological diagnosis, and to verify the causal association between the aspergillosis diagnosis criteria and condemnation due to airsacculitis in broilers through a case-control study. The study was carried out with 380 samples. Lungs were collected from broilers that were condemned (95) or not condemned (285) due to airsacculitis directly from the slaughter line. Forty-six (12%) lung samples were positive for A. fumigatus in mycological culture. Among all samples, 177 (46.6%) presented histopathological alterations, with necrotic, fibrinous, heterophilic pneumonia; heterophilic pneumonia and lymphoid hyperplasia being the most frequent. Out of the 380 lungs analyzed, 65.2% (30) showed histopathological alterations and isolation of fungi. The statistical analysis (McNemar's chi-square test) indicated a significant association between the presence of histopathological lesions and the isolation of A. fumigatus. Mycological cultivation and histopathological diagnosis increase the probability of detecting pulmonary alterations in birds condemned by the Final Inspection System, which suggests that such diagnostic criteria can improve the assessment and condemnation of birds affected by airsacculitis.

Nos abatedouros, a inspeção das carcaças é fundamental para a detecção e monitoramento da prevalência de certas doenças. Os objetivos do trabalho foram avaliar a ocorrência de aspergilose causada por Aspergillus fumigatus em aves comerciais através do diagnóstico micológico e histopatológico e verificar a possibilidade de associação causal entre os critérios de diagnóstico de aspergilose e condenação por aerossaculite em frangos de corte através de um estudo de caso-controle. O estudo foi realizado com 380 amostras. Foram coletados pulmões de frangos condenados (95) e não condenados (285) por aerossaculite, diretamente na linha de abate de um frigorífico. Quarenta e seis (12%) amostras de pulmão foram positivas na cultura micológica. Do total de amostras, 177 (46,6%) apresentaram alterações histopatológicas, sendo os mais frequentes pneumonia fibrinoheterofílica necrótica, pneumonia heterofílica e hiperplasia linfóide. Do total de 380 pulmões analisados, 65,2% (30) apresentaram alterações histopatológicas e isolamento fúngico. A relação entre a presença de lesões histopatológicas e isolamento de A. fumigatus testada por McNemar indicou que houve associação significativa entre a presença de alterações histopatológicas e o isolamento de A. fumigatus. O cultivo micológico e o exame histopatológico aumentam as chances de se detectar alterações pulmonares em aves condenadas pelo Sistema de Inspeção Final do que nas aves normais, sugerindo que tais critérios de diagnóstico são eficazes para aprimorar a avaliação e condenação de aves por aerossaculite.

Tratamento cirúrgico de aspergiloma pulmonar / Surgical treatment of pulmonary aspergilloma

O objetivo deste estudo foi analisar o resultado do tratamento cirúrgico de aspergiloma pulmonar. Para tanto, foram avaliados 14 pacientes adultos (7 homens e 7 mulheres) e tratados no Hospital Universitário da Faculdade de Medicina de Botucatu, em Botucatu (SP), entre 1981 e 2009. Dados foram coletados dos registros médicos dos pacientes. Dez pacientes (71 por cento) apresentaram aspergiloma pulmonar simples, e 4 (29 por cento) apresentaram aspergiloma pulmonar complexo. O sintoma mais frequente foi hemoptise, e a pneumopatia preexistente mais prevalente foi tuberculose. Dois pacientes (14 por cento) foram submetidos a mais de um procedimento cirúrgico. Não houve mortalidade operatória. Metade dos pacientes apresentou complicações pós-operatórias, sendo fuga aérea prolongada e empiema as mais frequentes.

The objective of this study was to analyze the outcome of surgical treatment of pulmonary aspergilloma. To that end, we evaluated 14 adult patients so treated between 1981 and 2009 at the Botucatu School of Medicine University Hospital, in the city of Botucatu, Brazil. Data were collected from the medical records of the patients. Ten patients (71 percent) presented with simple pulmonary aspergilloma, and 4 (29 percent) presented with complex pulmonary aspergilloma. Hemoptysis was the most common symptom, and tuberculosis was the most prevalent preexisting lung disease. Two patients (14 percent) underwent surgery on more than one occasion. There were no intraoperative deaths. Half of the patients developed postoperative complications, prolonged air leak and empyema being the most common.

Capítulo 5 - Aspergilose: do diagnóstico ao tratamento / Chapter 5 - Aspergillosis: from diagnosis to treatment

A aspergilose é uma doença multifacetada cujas manifestações clínicas são determinadas pela resposta imune do hospedeiro; podem se apresentar de forma alérgica, saprofítica ou invasiva. A aspergilose broncopulmonar alérgica caracteriza-se por asma corticoide dependente, febre, hemoptise e destruição da via aérea, que pode progredir para fibrose com faveolamento. O tratamento consiste da associação de corticosteroide e itraconazol. A aspergilose pulmonar invasiva requer documentação histopatológica e cultura positiva de material estéril para o diagnóstico. Possui pior prognóstico. O voriconazol apresenta melhor resposta terapêutica, proporcionando maior sobrevida e segurança do que a anfotericina B. A aspergilose pulmonar necrotizante crônica causa destruição progressiva do pulmão em pacientes com doença pulmonar crônica e leve grau de imunossupressão. O tratamento é realizado com itraconazol oral. A aspergilose pulmonar cavitária crônica causa múltiplas cavidades, contendo ou não aspergiloma, associadas a sintomas pulmonares e sistêmicos. O aspergiloma é caracterizado por tosse produtiva crônica e hemoptise em portadores de doença pulmonar crônica, associados a uma cavidade contendo massa arredondada, às vezes móvel, e separada da parede por espaço aéreo. A ressecção cirúrgica é o tratamento definitivo para ambas. Antifúngicos triazólicos promovem beneficio terapêutico a longo prazo com risco mínimo.

Aspergillosis is a multifaceted disease whose clinical manifestations (allergic, saprophytic and invasive forms) are determined by the host immune response. Allergic bronchopulmonary aspergillosis is characterized by corticosteroid-dependent asthma, fever, hemoptysis and destruction of the airways, which can evolve to fibrosis with honeycombing. The treatment consists of the combined use of a corticosteroid and itraconazole. Invasive pulmonary aspergillosis, which has a worse prognosis, is diagnosed based on histopathological documentation and positive culture of a sterile specimen. The treatment response obtained with voriconazole is better, in terms of survival and safety, than that obtained with amphotericin B. In patients with chronic pulmonary disease who are mildly immunocompromised, chronic necrotizing pulmonary aspergillosis causes progressive destruction of the lung. Such patients are treated with oral itraconazole. Chronic cavitary pulmonary aspergillosis causes multiple cavities, with or without aspergilloma, accompanied by pulmonary and systemic symptoms. In patients with chronic pulmonary disease, the aspergilloma is characterized by chronic productive cough and hemoptysis, together with a cavity containing a rounded, sometimes mobile, mass separated from the cavity wall by airspace. Surgical resection is the definitive treatment for both types of aspergillosis. Triazole fungicides provide long-term treatment benefits with minimal risk.